再谈乙肝药替诺福韦背后的纷争

随着成都倍特、广生堂、齐鲁制药替诺福韦的相继获批，备受关注的替诺福韦首仿之争终于告一段落。商场如战场，每个品种上市的背后都弥漫着看不见的硝烟，替诺福韦上市背后又有过哪些艰辛的博弈？小编今天在这里略作回顾，以向书写这段历史，见证行业变迁的医药从业者表示敬意。

01、替诺福韦为什么火？

中国是公认的乙肝大国，有9300万乙肝携带者，2200万乙肝患者。按照患者每年治疗费用5000元，渗透率10%保守计算，乙肝患者的年治疗费用约为110亿。2016年正大天晴润众（恩替卡韦分散片）单一品种销售额为35亿港币，由此可见中国乙肝市场潜力非同一般。

正大天晴润众历年销售额（百万港元）

慢性乙肝目前无彻底治愈疗法，主要抗病毒药物有注射用的干扰素α、聚乙二醇干扰素α，以及口服核苷类药物拉米夫定、替比夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替诺福韦二吡呋酯。

在这些药物中：干扰素类药物给药不便，不良反应明显，市场提升空间有限；拉米夫定耐药问题日益凸显；阿德福韦酯耐药率较低，但抗病毒作用弱，常用于拉米夫定耐药患者；替比夫定在耐药和抗病毒作用方面均无明显优势，一直不温不火。口服抗病毒药物恩替卡韦、替诺福韦酯凭借给药方便、强效、低耐药的优势而被全球各大指南推荐作为乙肝治疗的一线长期治疗药物。

与恩替卡韦相比，替诺福韦耐药性更低，且与拉米夫定、替比夫定等无交叉耐药位点、并可用于妊娠患者，成为国内乙肝市场的兵家必争之地。

不过替诺福韦有一定的肾毒性，吉利德在2016年又上市了TAF， TAF具有较高的血液稳定性，在剂量低于替诺福韦十分之一（25mg/300mg）的情况下就能发挥与后者相似的疗效，提高了安全性（见：喜讯！史上最好的乙肝新药Vemlidy（TAF）获批上市）。

目前TAF还没有在国内上市，正大天晴已申报了TAF的改良型产品（见：从首个2.1类新药「艾酚福韦」看正大天晴的改良创新之路），TAF或将成为乙肝市场的下一个热点。

02、替诺福韦申报注册背后的玄机

医药魔方曾多次介绍过，替诺福韦2008年以艾滋病身份进入中国， 2013年8月1日获批乙肝适应症，正大天晴、成都倍特、广生堂、齐鲁制药等企业的TDF最早申报时间在2008-2014年之间，于是就是出现了注册分类不同的情况。

各省药监局对于这种情况下的药品申报的处理方式也不尽相同，在某些省，只有申报了6类（艾滋病）才能申报3.4类乙肝适应症，有的省局1个受理号可以同时搭载艾滋病和乙肝两个适应症（成都倍特就属于这种情况）。有的省局则允许3.4类的单独申报。广生堂因为改了剂型则按照原注册分类3.1类申报了乙肝适应症、按照原注册分类5类申报了艾滋病适应症。

从某种程度上而言，注册分类在一定程度上左右了不同厂家替诺福韦上市时间的先后。

替诺福韦的主要申报厂家

上图回顾了国产替诺福韦上市争霸赛中的主要玩家及其申报历程。

事后来看，表现最不尽人意的要数肝病龙头正大天晴。正大天晴不管是6类还是3.4类申报均算得上是最早，但最终3.4类和6类申报均撤回，目前只有一个4类申请正在审评中。